烟草特异性亚硝胺对地鼠颊囊粘膜及前胃的作用

  【摘要】 目的:研究烟草特异性亚硝胺对地鼠颊囊 粘膜的作用。方法:以烟草特异性亚硝胺及尼古丁涂抹地鼠颊粘膜,每周3次,共6个月。结果:颊粘膜几乎100%产生改变,主要为上皮增 生及过角化,并有上皮异常增生产生。结论:烟草特异性亚硝胺对地鼠颊粘膜有较大危害,可引起粘膜癌前病变。
  【关键词】 烟草特异性亚硝胺  癌前病变  地鼠颊囊粘膜

  烟草中的总粒相物质,包括焦油、生物碱和水,约占烟气总量的8% 左右,对人有害的主要是焦油和烟碱。一支香烟烟气中含总粒相物质数为4.5×10 12,烟气中的苯并芘、镉、砷、β萘胺、亚硝基胺等,皆为致癌剂;酚类化合物如酚、甲酚等,皆为促癌剂。但烟草及烟气中的主要有害物质为烟草特异性亚硝基盐(tobacco-speci fic nitrosamines,简称TSNA)。现已证明,TSNA中的亚硝基去甲烟碱(N-nitrosonornicotin e,简称NNN)和甲基-亚硝基-吡啶基-丁酮(N-methyl-N-nitrosamine-pyridyl-butanone,简称 NNK)具有最强的致癌作用[1~4]。NNN及NNK皮下注射,可使食管、鼻腔、肝、肺发 生肿瘤[5]。NNK 1mg单次注射即足以使30%的叙利亚金黄地鼠产生肿瘤[6] 。
  烟中的尼古丁本身虽无致癌作用,但在香烟烟气中起促癌作用。Chen等证明,以DMBA涂抹金 黄地鼠颊囊粘膜致癌过程中,如同时涂6%尼古丁液,能明显促进肿瘤的产生[7]。
  NNN、NNK对叙利亚金黄地鼠颊囊粘膜的单独作用或联合作用或与尼古丁联合的作用等,文献 中报道甚少,本研究皆在探讨NNN、NNK、尼古丁三者或单独,或联合时对地鼠颊囊粘膜的作 用。

材料和方法

  材料:香油(市售),NNN及NNK(Chemsyn Science Laboratories,Kansas,USA), 尼古丁(Sigma)。
  动物:叙利亚金黄地鼠(Syrian golden hamster),计生委动物室提供,封闭群动物,体重1 30g左右。
  分组:Ⅰ组:香油组,6只,为对照。Ⅱ组:6%尼古丁香油组,6只。Ⅲ组:0.02%NNN香油组,6只。Ⅳ组:6%尼古丁,0.02%NNN香油组,10只。Ⅴ组:0.02%NNK香油组,6 只。Ⅵ组:6%尼古丁,0.02%NNK香油组,10只。Ⅶ组:6%尼古丁,0.02%NNN,0. 02%NNK香油组,12只。
  方法:药物皆溶于香油中,成6%尼古丁、0.02%NNN及0.02%NNK香油液,贮存于棕色瓶中备用。动物在乙醚麻醉下,将上述各组溶液涂地鼠双侧颊囊粘膜,每周3次,每次涂抹溶液约50μl(涂6~7次)。涂药6个月后,以过量戊巴比妥钠处死动物,取颊囊粘膜及前胃,常规固定,切片(每一标本切5~10张),HE染色,光镜检查。切片由2人分别检查、诊断。粘膜上皮改变分为:增生、过角化、增生+过角化、及上皮异常增生。

结果

  结果见表1、2及图1~5。香油组标本皆无改变,未列入,各组均无单纯上皮增生 或单纯过角化表现,故均未列入表内。

表1 地鼠颊囊粘膜上皮改变
 

组别 标本数 上皮增生+过角化 上皮异常增生 % 炎性浸润 上皮有改变的%
轻度 中度 总计
NNN

12

12

5

2

7

58.3

7

100

NNK 12 12 3   3 25 2 100
NNK+尼古丁 12 12 8 2 10 83.3 3 100
NNN+尼古丁 8 7 5 2 7 87.5 2 87.5
尼古丁 8 8 2   2 25 5 100
NNN+NNK+尼古丁 22 22 2 16 18 81.8 5 100

表2 地鼠前胃粘膜上皮改变

组别 标本数 上皮增生
+过角化
上皮增生+过角
化+异 常增生
炎性浸润
NNN 4 2 2  
NNK 4 4    
NNK+尼古丁 4 2 2 2
NNN+尼古丁 4 2 2  
尼古丁 4 4   1
NNN+NNK+尼古丁 6 1 5 2

图1 正常叙利亚金黄地鼠颊囊粘膜上皮。
表面有轻度完全角化层,无粒层,下有2~3细胞层 ×66

图2 NNN+尼古丁组。上皮增生,过角化,可见粒层,基底细胞层增生 ×66

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